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双磷酸盐在前列腺癌骨转移治疗中的应用

来源： 2024-08-18

我国前列腺癌（PCa）的发病率呈逐年上升趋势，部分PCa患者在初诊时即被确诊为中晚期。由于晚期PCa患者发生骨转移，引起骨痛、高钙血症和病理性骨折的可能性较大，严重时甚至危及生命，为预防此类情况发生，临床上常应用双膦酸盐预防骨转移，改善患者的生存质量。

一、双膦酸盐的作用机制

双膦酸盐化学结构与人体内的焦磷酸盐相似，可取代骨基质的焦磷酸盐与羟基磷灰石晶体结合，阻止骨生长和分解，从而影响癌症患者的骨代谢。双膦酸盐有很强的骨亲和性，能迅速大量吸附在骨质破坏部位的骨小梁表面，通过与骨骼的结合阻止矿物质骨和软骨的再吸收，阻挡破骨细胞对骨的破坏溶解；被有活性的破骨细胞摄取后，可抑制破骨细胞活性，并诱导破骨细胞凋亡。此外，双膦酸盐还能抑制肿瘤细胞扩散、浸润和黏附于骨基质，抑制新生血管形成。唑来膦酸还有直接抑制肿瘤细胞增殖和诱导肿瘤细胞凋亡的作用。

二、在PCa治疗中的作用

1、PCa骨转移：早期大量试验已经证实，双膦酸盐对多发性骨髓瘤、乳腺癌、肺癌和其他实体瘤、PCa的骨转移等具有显著疗效。

2、PCa内分泌治疗相关性骨质疏松：雄激素剥夺疗法（ADT）是目前临床上治疗晚期PCa的标准方案，然而长期使用ADT可能会造成患者骨密度降低，增加了骨质疏松和骨折的风险，其骨质疏松的发生率甚至高于绝经后妇女。有研究显示，在诊断为PCa后至少存活5年的患者中，接受ADT者比未接受ADT者发生骨折的风险明显升高。双膦酸盐最早用于治疗绝经后妇女骨质疏松，而近年来研究显示其也能提高长期接受ADT治疗患者的骨密度。早期应用双膦酸盐可延缓PCa骨转移，增加成骨细胞的数量和活性，降低骨折和骨质疏松的风险，延长患者的生存期。双膦酸盐在PCa或其他一些恶性肿瘤中应用十分广泛，并显示出了较好的临床效果，大大地降低了晚期癌症患者骨转移后发生骨痛、骨相关事件的发生率，提高了患者的生活质量。

另有研究证实，双膦酸盐不仅能预防骨丢失，还能增加骨密度。对伴骨转移的PCa患者的研究也有类似结果。

三、不良反应

一般来说，静脉使用双膦酸盐有较好的耐受性，其常出现的不良反应有流感样症状、贫血、头痛、结膜炎、胃肠道反应、肾功能损害等。但在长期临床应用中发现有少数患者发生骨坏死（主要是颌骨坏死）。

骨坏死则是目前为止发现的唯一一个与双膦酸盐应用相关的长期并发症。对于PCa骨转移患者，双膦酸盐可降低血循环中血管内皮生长因子水平，抑制血管内皮细胞增殖并诱导凋亡，抑制新生血管生成导致局部缺血。若患者同时使用化疗药物或免疫抑制剂，也会影响局部血运，增加局部感染风险。日常的咀嚼活动可导致颌骨发生微小骨折，而双膦酸盐大大抑制了破骨细胞活性，使得骨折后的死骨无法被重吸收，死骨大量积累而发生骨坏死。

如何预防骨坏死的发生显得尤为重要。因此，临床医师和患者应提高对本病的认识，对应用双膦酸盐治疗的患者进行有创口腔检查（尤其是拔牙）时应慎重。如在治疗前患者已患口腔疾病，应予以积极治疗，必要时拔出患龋。患者平时应加强口腔卫生护理，尽量避免发生口腔疾病。

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